抗肿瘤原料药(75种)
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卡铂
卡铂是第二代铂类抗肿瘤药物。其抗肿瘤活性与顺铂相似,但肾毒性、耳毒性和神经毒性,特别是胃肠道反应,明显低于顺铂,其抗肿瘤谱不如顺铂广。主要作用机制是引起DNA链间和链内交联,干扰DNA分子,抑制细胞DNA合成。主要作用于DNA中鸟嘌呤的N-7和O-6原子,产生细胞毒作用。由于卡铂分子中的环丁烷环作为配体比顺铂中的氯离子基团更稳定,最初认为卡铂可能不具有像顺铂那样的耳毒性、肾毒性和神经毒性,但经过系统的生物评价和大量临床试验证明,尽管卡铂在肾毒性、骨髓抑制、耳毒性和神经毒性方面不如顺铂严重,但其对机体的损害不容忽视。体内与顺铂的抗肿瘤作用存在交叉耐药性,因此对顺铂不敏感的癌细胞对卡铂也耐药。研究发现卡铂不仅抑制肿瘤生长,还具有放射增敏作用。
Cediranib(西地尼布)
西地尼布是一种口服抗肿瘤药物。它是VEGFR酪氨酸激酶的高效抑制剂,能抑制所有已知的VEGFR酪氨酸激酶(包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR)。西地尼布能抑制VEGF诱导的血管生成、新血管形成和异种移植细胞生长。在非小细胞肺癌患者I期研究中发现,西地尼布联合PC方案具有显著抗肿瘤作用。III期研究br24研究了30 mg西地尼布作为非小细胞肺癌患者的一线治疗,证明其具有抗肿瘤作用,但不良事件发生率较高,包括腹泻、脱水、手足综合征、高血压和中性粒细胞减少症。因此,决定停止临床试验。对剂量和毒性组合的反复评估表明,部分不良反应与剂量相关,可尝试降低剂量以提高药物耐受性。
Cisplatin(顺铂)
顺铂是目前联合化疗中最常用的药物之一。其化学全名为顺-二氯二氨合铂,是一种无机金属配合物。其氯原子解离后,与癌细胞的DNA交联,从而破坏DNA功能。可与DNA形成链内或链间交联,或与DNA和蛋白质交联,抑制细胞有丝分裂。是一种细胞周期非特异性药物。除抗癌外,还可抑制淋巴细胞转化,具有免疫抑制作用。可作为抗癌药物的金属配合物。
Docetaxel(多西他赛)
多西他赛是一种紫杉类药物。它能促进微管二聚体组装成微管,通过阻止解聚过程稳定微管,将细胞阻滞于G2和M期,从而抑制癌细胞的存丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇更强,在细胞内的浓度是紫杉醇的3倍,在细胞内停留时间更长,对微管的亲和力是紫杉醇的2倍;作为微管稳定剂和组装促进剂,其活性是紫杉醇的2倍;作为微管解聚抑制剂,其活性是紫杉醇的2倍。体外实验表明,多西他赛的抗肿瘤活性是紫杉醇的1.3-12倍。临床研究显示,在蒽环类耐药乳腺癌中,多西他赛比紫杉醇更有效。多西他赛是蒽环类耐药乳腺癌二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌的单药治疗和联合化疗中,多西他赛是最有效的药物之一。
Dovitinib(多维替尼)
多维替尼是一种有效的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可直接作用于肿瘤细胞并为肿瘤细胞提供营养支持。它可抑制多种生长因子,如VEGFR1-3、FGFR1-3、PDGFRb、E-kit、RET、TRAA和CSF-1。目前多维替尼正处于第三阶段临床研究,显示对乳腺癌、尿路上皮细胞癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤和黑色素瘤有显著治疗效果。随着临床研究的深入,预计将扩大肿瘤治疗范围。
