抗肿瘤原料药 — 第7页

凡德他尼

凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于苯胺喹唑啉类化合物，被称为“第二代易瑞沙”。它不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还抑制其他酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼是首个获批的髓样甲状腺癌治疗药物，适用于治疗不可切除、局部晚期或转移性有症状或进展性的髓样甲状腺癌。在一项随机、安慰剂对照的临床试验中，凡德他尼显著延缓了局部晚期或转移性髓样甲状腺癌的进展。推荐日剂量为300mg（口服），当患者对药物不耐受或不能耐受其毒性时应停止治疗。最常见的不良反应是腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲不振和腹痛。

维罗非尼

威罗菲尼是一种小分子BRAF激酶抑制剂，可选择性地与突变BRAF的ATP结合域结合，从而抑制该酶的激活。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准威罗菲尼用于治疗携带BRAF基因突变的恶性黑色素瘤。

唑来膦酸

唑来膦酸一水合物为白色粉末，无味，溶于氢氧化钠溶液，微溶于水，不溶于甲醇、乙醇和二氯甲烷。熔点为237℃-240℃。唑来膦酸具有生物碱结构，可与碘化铋钾形成橙黄色沉淀。取本品20mg，加20ml水，pH=2.0-3.5。

水合唑来膦酸

唑来膦酸是一种对骨骼具有特异作用的二磷酸盐化合物，它通过抑制破骨细胞的活性来减少骨吸收。二磷酸盐化合物对骨组织的选择性作用取决于其对矿化骨的高亲和力，其分子机制尚不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸能抑制骨吸收，但对骨的形成、骨矿化和力学特性无不良影响。在最初的24小时内，剂量的44±18%经尿液排泄，其余主要滞留在骨组织中。唑来膦酸与血液无亲和力，与血浆蛋白的结合率低（约22%），且不依赖于唑来膦酸浓度。注射时间从5分钟延长至15分钟时，注射结束时唑来膦酸浓度降低30%，但对AUC无影响。