Противоопухолевые API — Страница 7

Вандетаниб

Вандетаниб является мультитаргетным ингибитором тирозинкиназы, относится к соединениям анилинохиназолина, известен как «второе поколение Ирессы». Он воздействует не только на тирозинкиназы EGFR, VEGFR и RET опухолевых клеток, но также ингибирует другие тирозинкиназы и серин/треониновые киназы. Вандетаниб — первый одобренный препарат для лечения медуллярного рака щитовидной железы, подходит для лечения нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического медуллярного рака щитовидной железы с симптомами или прогрессированием. В рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании вандетаниб значительно замедлял прогрессирование местно-распространенного или метастатического медуллярного рака щитовидной железы. Рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг (перорально), лечение следует прекратить при развитии толерантности к препарату или невозможности переносить его токсичность. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, сыпь, акне, тошнота, гипертензия, головная боль, утомляемость, анорексия и боль в животе.

Вемурафениб

Вемурафениб — низкомолекулярный ингибитор киназы BRAF, который селективно связывается с АТФ-связывающим доменом мутантного BRAF, тем самым ингибируя активацию фермента. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило вемурафениб для лечения злокачественной меланомы с мутацией гена BRAF.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота моногидрат — белый порошок, без вкуса, плавится в растворе гидроксида натрия, мало растворима в воде, нерастворима в метаноле, этаноле и дихлорметане. Температура плавления 237 °C – 240 °C. Золедроновая кислота имеет алкалоидную структуру и может образовывать оранжево-желтый осадок с йодидом висмута калия. Возьмите 20 мг этого продукта и добавьте 20 мл воды, pH = 2,0-3,5.

Золедроновая кислота гидрат

Азолфосфоновая кислота является специфическим для костей дифосфонатным соединением, она ингибирует резорбцию кости, вызванную повышенной активностью остеокластов. Избирательное действие дифосфонатных соединений на костную ткань зависит от их высокого сродства к минерализованной кости; молекулярный механизм неясен. Долгосрочные исследования на животных показали, что азолфосфоновая кислота может ингибировать резорбцию кости, но не оказывает негативного влияния на формирование кости, костную минерализацию и механические характеристики. В первые 24 часа 44 ± 18% дозы выводится с мочой, остальная часть в основном задерживается в костной ткани. Азолфосфоновая кислота не имеет сродства к крови, и связывание с белками плазмы низкое (около 22%) и не зависит от концентрации азолфосфоновой кислоты. При увеличении времени инъекции с 5 минут до 15 минут концентрация азолфосфоновой кислоты в конце инъекции снижается на 30%, но не влияет на AUC.