尿激酶

尿激酶 (CAS: 9039-53-6)

尿激酶（商品名Abbokinase），又称尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA），是一种丝氨酸蛋白酶（EC 3.4.21.73）。1947年由McFarlane发现。尿激酶最初从人尿中分离，但也存在于多种生理部位，如血液和细胞外基质。主要生理底物是纤溶酶原，它是丝氨酸蛋白酶纤溶酶的非活性形式（酶原）。纤溶酶的激活会触发蛋白水解级联反应，根据生理环境的不同，参与溶栓或细胞外基质降解。这使尿激酶与血管疾病和癌症相关联。

分子特性

尿激酶是一种411个残基的蛋白质，由三个结构域组成：丝氨酸蛋白酶结构域、环状结构域和生长因子结构域。尿激酶以酶原形式（尿激酶原或单链尿激酶）合成，通过Lys158和Ile159之间的蛋白水解裂解激活。产生的两条链通过二硫键保持在一起。

尿激酶与癌症

尿激酶及纤溶酶原激活系统其他成分的表达水平升高与肿瘤恶性程度相关。据信，纤溶酶原激活后的组织降解促进组织侵袭，从而有助于转移。这使得尿激酶成为有吸引力的药物靶点，因此已寻求抑制剂用作抗癌药物。然而，人和小鼠系统之间的不相容性阻碍了这些药物的临床评估。通过与尿激酶受体的相互作用，尿激酶影响癌症生物学的其他方面，如细胞粘附、迁移和细胞有丝分裂途径。

截至2012年12月7日，由WILEX制药公司开发的小分子丝氨酸蛋白酶抑制剂Mesupron®已完成II期临床试验。Mesupron与化疗药卡培他滨联合用于人类乳腺癌的无进展生存期时，显示出良好的安全性。