Милдронат

Милдронат

CAS:76144-81-5

Мельдоний (также известный как милдронат, THP, MET-88, Mildronāts или Quaterine) — клинически используемый антиишемический препарат, который в настоящее время производится и продается компанией Grindeks, фармацевтической компанией, базирующейся в Латвии. Он используется в Литве и Российской Федерации, но не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для применения в США.

Механизм действия

Химическое название мельдония — 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат, структурный аналог γ-бутиробетаина, в котором группа NH заменяет CH2 в положении C-4 γ-бутиробетаина. γ-Бутиробетаин является предшественником в биосинтезе карнитина.

Механизм действия мельдония заключается в том, что он действует как ингибитор окисления жирных кислот, предположительно путем ингибирования ферментов в пути биосинтеза карнитина, таких как γ-бутиробетаингидроксилаза. γ-Бутиробетаингидроксилаза — это фермент, который принадлежит к суперсемейству 2-оксоглутарат (2OG)-зависимых оксигеназ и катализирует образование L-карнитина из γ-бутиробетаина. Рентгенокристаллографические и биохимические исследования in vitro показывают, что мельдоний связывается с субстратным карманом γ-бутиробетаингидроксилазы и действует как конкурентный субстрат/ингибитор, образуя малоновый полуальдегид, диметиламин, формальдегид, 3-амино-4-(метиламино)масляную кислоту и (1-метилимидазолидин-4-ил)уксусную кислоту, вероятно, по механизму перегруппировки Стивенса. Милдронат является мощным ингибитором γ-бутиробетаингидроксилазы с половинной максимальной ингибирующей концентрацией (IC50) 62 мкМ. Мельдоний является примером ингибитора, имитирующего непептидный субстрат, для человеческой 2OG-оксигеназы.